靶向药物耐药后继续使用替尼化疗方案的疗效及安全性

靶向药物最大的缺点是容易产生耐药性。有的靶向药耐药后必须换成其他药物，有的靶向药耐药后可以继续使用，那么吉非替尼耐药后可以继续使用。采用？一项研究旨在比较一线吉非替尼耐药后继续吉非替尼加铂类双药化疗（顺铂+培美曲塞）和铂类双药化疗的疗效和安全性。,

该研究由欧洲和亚太地区11个国家的71个中心共同参与。入组265人，年龄均在18岁以上，组织病理学明确，经一线吉非替尼治疗后病情进展。使用中央区组随机化。将患者随机分为吉非替尼组133例和安慰剂组132例，均联合顺铂+培美曲塞化疗方案进行长达6个周期的治疗，直至疾病进展或发生，如果不能继续，试验采用双- 盲目的原则。终点是无进展生存期，并且还评估了安全性。目前，终点的研究已经完成，但总生存期的研究仍在进行中。

结果：截至 2014 年 5 月 5 日，吉非替尼组 98 例（74%）患者和安慰剂组 107 例（81%）患者出现进展，两组的中位无进展生存期均为 5.4个月，最常见的副作用是恶心（64% 吉非替尼，61% 安慰剂），食欲下降（49% 吉非替尼，34% 安慰剂），最常见的 3 级或更高级别的不良反应是贫血（8%吉非替尼组和安慰剂组 4%），其次是中性粒细胞减少症（吉非替尼组 7% 和安慰剂组 7%）。5%) 严重不良事件发生在 28% 的吉非替尼组和 21% 的安慰剂组，进展后的中位无进展生存期为 5.4 个月，而安慰剂组为 21%。一线铂类双药方案（6.9 个月）几乎没有差异。

本研究表明，在一线吉非替尼出现进展后，与以铂类为基础的双药方案相比，长期使用吉非替尼联合以铂类为基础的双药方案并不能提高无进展生存期。该方案仍是进展后二线的标准选择。