2019年3月倩烨父亲被确诊为肺腺癌，该怎么办？

指导

2019年8月底，靶向药物奥希替尼（）获批用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者的一线治疗。因此，很多患者都有疑问：一线治疗方案，一、二、三代靶向药物应该选择哪一个？

2019年3月，千夜的父亲被确诊为肺腺癌。经过多方考虑，他选择了奥希替尼作为一线治疗。千夜写下了父亲的治疗过程，记录了自己的思考过程，作为患者治疗方案的参考。谢谢千叶的分享。

一线奥希替尼是我们的救星吗？

2019年3月，父亲被确诊为肺腺癌。诊断时左下肺肿瘤大小约10*10cm，C6颈椎有转移。免疫组化显示 Ki67 为 70%，cmet 为中强 90%，HER2 (2+)。基因检测显示，EGFR 21突变，丰度为78%，同时伴有TP53（44%）和ATM突变，丰度约为7%~8%。

2019年4月中旬，骨转移灶开始放疗。4月25日拿到基因检测结果，决定开始靶向治疗。

在决定一、三代靶向药物的时候，我和父母的看法略有不同。我知道三代奥希替尼更适合有突变或脑转移的患者，但我家没有上述情况。当时父亲在哈尔滨接受放疗，放疗医生给父母推荐了三代奥希替尼，还提到了一代靶向药。

我记得基因检测的结果是国内时间中午，我是东部时间午夜出来的。在做决定之前，我想知道这两种药物之间的区别。然而，父亲骨转移引起的左肩和手臂疼痛难忍，母亲非常着急。, 听医生说三代药更好，父母决定用三代药作为我们的一线治疗。

我选择尊重父母的意见有以下几个原因：

首先，我当时觉得应该尊重我父亲的意见，让他在整个治疗过程中对自己的治疗有掌控感和主动性。

二是我父亲的肿瘤太大了，也许三代药更有效。服药的第二天，父亲的疼痛大大减轻，三天后，几乎没有癌痛。后来，我和一些做医学研发的朋友一起讨论。他们和哈尔滨的医生一样，也认为奥希替尼可能更能减轻肿瘤负担。

第三，在基因检测结果出来之前，我也看了一些数据。一些研究声称，在第一代药物耐药后，并不是每个人都有机会使用第三代药物。如果真是这样，第三代药副作用小，对于当时身体虚弱、痛苦不堪的父亲来说，或许是个不错的选择。

第四，看到第三代耐药后，可能有机会回到第一代靶向药物，或者一代和三代联合治疗，虽然概率不是很高。

顾虑一直存在，因为在开始治疗后，他们正在为第三代耐药后的治疗做准备。有的人经过第三代耐药后，病理上已经转化为小细胞癌。我一直担心我爸的肿瘤Ki67高，通常小细胞癌的ki67很高。我见过的腺癌患者，包括“与癌症共舞”论坛和群里的患者，都是极少数。像我家一样的高ki67。我担心奥希替尼会转变成小细胞癌。

另外，当时推荐奥希替尼的医生表示，平均要等一年后才会出现耐药性，届时其他新药才会发布。刚开始学习抗癌知识，对他的说法表示怀疑，但还是想相信。现在看来，新药研发的周期可能至少要五到十年。

担心还是发生了。2019 年 8 月上旬，爸爸开始感到身体疲惫。在奥希替尼的有效期内，父亲每天脸上都会出现很多疹子，但从8月份开始，脸上的疹子就逐渐消失了。8月19日上午，发现咳嗽，痰中带血。同一天的CT扫描显示，肿瘤从6月中旬的6.6*6.7增加到8.9*7. 3。是耐药的。

和莺歌版主和哈尔滨医生商量后，决定做二到四期培美曲塞+奈达铂化疗。放疗师推荐以放疗为主，因此二线治疗为同步放化疗（III期化疗+22次放疗继发原发灶）。

与此同时，我看到了研究结果，奥希替尼的一线治疗对亚洲人群没有显着益处，21个突变。

9月中旬的血液基因检测只显示突变和TP53突变。报告显示，EGFR突变的血液丰度7.9%，但仍对所有EGFR靶向靶向药物敏感。

同步放化疗至10月底，肿瘤恢复到6.5*6.3。

11月初，父亲开始咳血，身体感觉越来越差。上次耐药后我们最终判断，可能是met的高表达或者her2引起的耐药。

所以从11月4日开始，易瑞沙联合280/804吃了一段时间，还在咳血，但最近的CT效果显示，肿瘤大小与10月底相比基本没有变化。

目前正在做止血检查是否存在混合性小细胞癌或确定met的高表达导致第三代过早抵抗。与医生讨论下一个治疗计划。

一线奥希替尼是最佳选择吗？

现在回过头来看看我们一线使用奥希替尼是否正确，有几个不同的假设：

如果随后的检查结果显示它真的转化为小细胞癌，部分原因可能是奥希替尼的病理转化机制不清楚。在这个假设的前提下，如果一开始就坚持易瑞沙，那可能是第一线，也不一定是抗性的治疗会在后面。我见过有的病例，吃了第一代药两三年就变成小细胞癌了。

如果肿瘤最初是混合性小细胞癌怎么办？记得有个哈佛医学院的朋友在治疗之初就提醒我，我家的ki67很高。奥奇尼极有可能把所有容易“杀死”的细胞都消灭掉。“剩下的都是杀不死的小强。” 在这种情况下，很难说一线使用三代药是否正确，因为如果不确定第一代和三代药的有效性，就没有办法确定如何使用。第一代和第三代每个人都需要很多时间来杀死容易杀死的细胞，也就是我们。一线PFS时间是多久？

如果确定是met的高表达引起的，那么一线或三代一线的区别不大。我已经阅读了几篇论文中描述的案例。一线使用第一代药伴随着高met表达，平均三个月耐药。，所以在这条路上没有遗憾。

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